Immunsystemet kan spille en vigtig rolle i behandlingen af kræft.

Kroppens immunforsvar kan effektivt bekæmpe fremmede eller unormale celler i kroppen såsom allergener, vira og bakterier. Immunsystemet kan også genkende kræftceller som fremmede celler. Imidlertid reagerer immunforsvaret ikke tilstrækkeligt over for kræftcellerne til at udrydde dem. Det skyldes, at kræftcellerne kan beskytte sig ved hjælp af forskellige mekanismer, der kan modvirke immunforsvarets angreb (f.eks. udtrykke PD-L1 på deres overflade).

CTLA-4 og PD-1 udøver deres regulerende effekt i forskellige stadier af et immunrespons^4.5:

• CTLA-4 er primært udtrykt på naive T-celler i lymfeknuderne (priming phase), og interaktion mellem CD80/CD86 på den antigenpræsenterende celle (APC) og CTLA-4 fører til hæmning af T-cellen
• PD-1 er primært udtrykt på aktiverede T-celler. Liganden, programmed death-ligand 1 (PD-L1), er udtrykt på dendritiske celler og makrofager, men kan også være udtrykt på kræftceller. PD-1 stimulering regulerer negativt aktiverede T-celler i et senere stadie af immunresponset – primært i det perifere væv (effector phase)

Kræftceller kan manipulere immunsystemet via immuncheckpoints ved f.eks. at opregulere PD-L1, hvilket fører til hæmning af T-cellerne og hindring af tumorcelledrab.

Checkpoint inhibitorer er monoclonale antistoffer, der blokerer interaktionen mellem hhv.

CTLA-4 og CD80/CD86 og PD-1 og PD-L1. Herved ophæves en bremse på immunsystemet og der skabes mulighed for at igangsætte eller forstærke en allerede aktiveret immunologisk reaktion rettet mod tumorcellerne.

• Ipilimumab (blokerer CTLA-4s funktion)
• Nivolumab (blokerer PD-1)
• Pembrolizumab (blokerer PD-1)
• Atezolizumab (blokerer PD-L1)
• Avelumab (blokerer PD-L1)

Adoptiv celleterapi består af infusion af levende T-celler, der kan genkende og dræbe kræftceller. De infunderede T-celler kan inddeles i 3 typer:

1. Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) udvundet fra patientens egen tumor
2. Genetisk manipulerede T-celler med chimeric antigen receptor (CAR)
3. T-celler, med genetisk manipulerede T-cellereceptorer, som genkender specifikke antigener

Adoptiv T-celleterapi: En kirurg fjerner tumorvæv, som derefter skæres i små fragmenter og placeres i kulturbrønde. Det immunstimulerende cytokin interleukin 2 tilsættes, således at T-cellerne ekspanderer til flere milliarder T-celler. Inden intravenøs infusion af patientens egne T-celler, forbehandles patienten med lymfodepleterende kemoterapi.

C = cyclophosphamid; F = fludarabinphosphat; I = efter infusion af T-cellerne behandles med IL-2; IL = interleukin; TIL = tumorinfiltrerende lymfocytter.
Gengivet med tilladelse fra professor, Inge Marie Svane, juni 2019.

Der er set lovende resultater hos patienter med dissemineret malignt melanom. Der undersøges om man kan opnå samme resultater hos patienter med mRCC. Herunder er en figur af processen fra udtagelse af tumorvæv, til patienten får det opformeret, aktiveret og infunderet igen.

Der er set lovende resultater ved flere forskellige kombinationer med anti-PD-1/anti-PD-L1 sammen med VEGFR/VEGF-hæmning (TKI/Bevacizumab) med flotte responsrater, forbedret mPFS og mOS. Flere kombinationer er nu godkendt i udlandet, men endnu ikke i DK.