Grad 1:
ALAT/ASAT < 3 x ULN

Grad 1:
1) Oprethold dosis af TKI.

Grad 1:
Lever- og koagulationstal bør kontrolleres ugentligt/hver 14. dag.

Grad 2:
3 x ULN ≤ ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN uden bilirubinstigning (bilirubin < 2 x ULN) + uden overfølsomhedssymptomer (fx feber, udslæt).

Grad 2:

1) Pauser TKI

2) Gennemgå patientens medicinliste.

Overvej interaktion mellem TKI og anden medicin, som årsag til leverpåvirkningen (anvend evt. interaktionsdatabasen.dk)

3) TKI kan genoptages i reduceret dosis, når grad ≤ 1 og lever- og koagulationstal skal kontrolleres ugentligt.

Ved recidiv af levertox (ALAT/ASAT > 3 x ULN) efter genoptagelse, skal TKI igen pauseres og evt. reduceres yderligere, hvis muligt. Ellers skal TKI seponeres og andet præparat forsøges

Grad 2:
Kontroller lever- og koagulationstal ugentligt eller hyppigere indtil grad ≤ 1. Patienten skal kontaktes og adspørges til symptomer.

Grad 3:
5 x ULN < ALAT/ASAT ≤ 20 x ULN uden forhøjet bilirubin (konjugeret bilirubin < 2 x ULN eller uden symptomer på overfølsomhed).

Grad 3:

1) Pauser TKI.

2) Blodprøver for at udelukke anden ætiologi:

Hepatitis A, B, C og E, CMV og EBV

3) Overvej UL af hepar.

4) TKI kan genoptages i reduceret dosis, når grad ≤ 1 og lever- og koagulationstal skal kontrolleres ugentligt.

5) Ved recidiv af levertox: gentag 1) og 4), hvor TKI påbegyndes i yderligere reduceret dosis.

Grad 3:

Kontroller lever- og koagulationstal ugentligt eller hyppigere indtil grad ≤ 1. Patienten skal kontaktes og adspørges til symptomer.

Let forhøjet ukonjugeret bilirubin, kan ses hos patienter med Gilberts syndrom.

Grad 4:
ALAT/ASAT > 20 x ULN eller ALAT/ASAT > 3 x ULN med forhøjet bilirubin (konjugeret bilirubin > 2 x ULN med konjugeret bilirubin > 35%) eller med symptomer på overfølsomhed.

Grad 4:

1) Ophør med TKI.

2) Følg punkt 2), 3) og 4) under Grad 3.

3) Når grad 1 levertox, kan anden TKI præparat forsøges i reduceret dosis med kontrol af lever- og koagulationstal ugentligt.

–